Головна » Статті » Профілактика

Знайдена можлива причина хвороби Паркінсона
Що викликає дегенерацію клітин мозку при хворобі Паркінсона, все ще залишається загадкою. Але групі на чолі з неврологами з Дослідницького інституту Скріппса (The Scripps Research Institute, TSRI) вдалося виявити ключовий фактор пошкодження клітин головного мозку у мишей з моделлю цього захворювання. Це відкриття може дати нові мішені для лікування хвороби Паркінсона.
Результати дослідження опубліковані он-лайн в журналі The Journal of Immunology.
Хвороба Паркінсона характеризується втратою дофамінергічних нейронів в основному в pars compacta чорної субстанції - області мозку, що контролює рухи та їх координацію.
Серед відомих причин хвороби Паркінсона кілька генів і деякі токсини. Однак причини більшості випадків захворювання залишаються невідомими, що призводить провідних вчених до висновку про те, що розвиток хвороби, ймовірно, є результатом поєднання генетичних особливостей і факторів навколишнього середовища.
Нещодавно було висунуто припущення, що істотний внесок у нейродегенерацию при хворобі Паркінсона вносять нейровоспаление і його посередники, але чому ці чинники пошкоджують переважно дофамінергічні нейрони, що досі залишалося неясним.
Увагу професора Бруно Конті (Bruno Conti), PhD, і його колег, займаються пошуком молекулярних шляхів, що зв'язують запальну реакцію імунної системи з пошкодженням дофамінергічних нейронів, привернув ген, що кодує білок, відомий як ланцюг альфа-1 рецептора інтерлейкіну-13 (IL-13Ra1), так як він знаходиться в локусі PARK12, зв'язаному, як вважається, з хворобою Паркінсона.
Білок IL-13R1 - ланцюг рецептора, опосредующая дію інтерлейкіну-13 (ІЛ-13) та інтерлейкіну-4 (IL-4) - двох цитокінів, відомих в якості медіаторів алергічних реакцій і протизапальних з'єднань.
У ході експериментів вчені зробили приголомшливе відкриття: у мозку мишей білок IL-13Ra1 експресується тільки на поверхні дофамінергічних нейронів.
Це збіг дуже зацікавило дослідників: чи має вона якесь біологічне значення?
Результат подальших досліджень виявився несподіваним.
Керівник дослідницької групи професор Бруно Конті (Bruno Conti), PhD, (праворуч) і його колеги Бред Моррісон (Brad Morrison) і доцент Сесілія Маркондес (Cecilia Marcondes). Лабораторія професора Конті займається вивченням біологічної ролі цитокінів в центральній нервовій системі і ролі центральної терморегуляції в енергетичному гомеостазі і старінні. Зокрема, вчені досліджують біологію інтерлейкіну-18 (IL-18) та інтерлейкіну-13 (ІЛ-13) в ЦНС. Ці цитокіни можуть брати участь у місцевих запальних процесах, надаючи вплив на виживання нейронів і розвиток нейродегенеративних захворювань.
Щоб порівняти кількість дофамінергічних нейронів в певної області мозку у мишей з наявністю і відсутністю IL-13Ra1, була проведена серія довгострокових експериментів на тваринах, у яких хронічне периферичний запалення, викликане бактеріальним липополисахаридом, призводило як до нейровоспалению, так і втрати дофамінергічних нейронів, як це відбувається при хворобі Паркінсона.
Вчені очікували, що нокаут рецепторів IL-13 призведе до посилення запалення і ще більшої втрати нейронів. Але замість цього стан нейронів покращився.
«Спочатку ми були дуже здивовані», - коментує результати експериментів професор Конті. «Тоді ми зупинилися, щоб подумати, і зрозуміли, що це щось нове».
Виходячи з факту, що клітини без рецепторів відчували себе краще, вчені перевірили, чи відбувається пошкодження експресують IL-13R1 дофамінергічних нейронів при дії на них IL-13 або IL-4. Висновок був однозначний: вплив лише IL-13 або IL-4 не завдає дофамінергічною нейронів ніякого збитку.
Однак, коли ці нейрони були піддані впливу окисних сполук, виявилося, що і IL-13 і IL-4 значно підвищують цитотоксичні ефекти оксидативного стресу.
«Це, нарешті, допомагає нам зрозуміти основний механізм підвищеної чутливості і переважної втрати дофамінергічних нейронів при окисному стресі, обумовленому нейровоспалением», - говорить один з авторів статті доцент Сесілія Маркондес (Cecilia Marcondes).
Більше того, результати дослідження свідчать про те, що протизапальні цитокіни можуть сприяти втраті нейронів. У своїй статті автори зазначають, що вони не припускають, що запалення може надавати позитивний вплив, але IL-13 і IL-4 можуть бути шкідливі для клітин, що експресують IL-13R1, незважаючи на їх здатність, у кінцевому рахунку, пригнічувати запалення.
Разом з результатами цього дослідження існують і інші свідчення того, що система рецептора IL-13 може бути великим гравцем у хвороби Паркінсона. Так, в деяких роботах було показано, що це захворювання більш поширене серед чоловіків, а ген білка IL-13R1 знаходиться на Х-хромосомі, генетичні варіанти на якій з більшою ймовірністю виявляються у осіб чоловічої статі.
Крім того, хоча це і не встановлено остаточно, хвороба Паркінсона більш поширена серед людей, які страждають алергією. Цитокін ІЛ-13 відіграє певну роль в регуляції алергічного запалення, і професор Конті збирається з'ясувати, чи можна цю взаємозв'язок пояснити системою рецептора IL-13.
Якщо подальші дослідження підтвердять, що рецептор IL-13 має аналогічний ефект на дофамінергічні нейрони людини, це відкриття може прокласти шлях до впливу на основну причину хвороби Паркінсона. Можливо, препарати, що блокують рецептори IL-13, зможуть сприяти запобіганню втрати дофамінергічних нейронів при нейровоспалении. Напередодні таких цікавих досліджень професор Конті вигукує: «Це тільки початок!».
Категория: Профілактика
Всього коментарів: 0
Name *:
Email *:
Code *: